2025年1月24日,徐州醫科大學江蘇省麻醉學重點實驗室、江蘇省麻醉與鎮痛應用技術重點實驗室、國家藥品監督管理局麻醉藥品和精神藥物研究與評價重點實驗室在Nature communications(中科院1區Top期刊)發表了題為“Lysosomes finely control macrophage inflammatory function via regulating the release of lysosomal Fe2+ through TRPML1 channel”的研究論文。徐州醫科大學為論文第一單位,麻醉學院王午陽教授、曹君利教授,廣東醫科大學附屬醫院齊劍崧教授、上海交通大學第六人民醫院崔德榮教授為共同通訊作者,麻醉學院邢燕紅副教授,中國醫科大學盛京醫院王萌萌副教授,麻醉學院實驗師張飛飛和研究生辛天立為共同第一作者。該研究工作得到國家自然科學基金、江蘇省重點高校科研項目等項目資助。
炎癥性腸?。↖BD)包括潰瘍性結腸炎(UC)和克羅恩病(CD),發病率分別為11.6/10萬和1.4/10萬,無法治愈且復發率高。對患者的身體健康,經濟狀況和家庭關系造成嚴重壓力。
過度炎癥反應是IBD的主要誘因。以往研究表明,溶酶體通過調控細胞自噬間接參與清除炎性小體,從而在炎癥反應中發揮作用。本研究描述了溶酶體在炎癥反應中直接的未被認知的新作用,系統揭示了TRPML1一種溶酶體膜上陽離子通道,在炎癥刺激下被激活,通過調控溶酶體Fe2+—脯氨酰羥化酶(PHD)—NF-κB—白細胞介素1β(IL1B)轉錄途徑精確控制巨噬細胞炎癥功能。更重要的是,在硫酸葡聚糖鈉(DSS)誘導的小鼠結腸炎模型中,靶向TRPML1顯著改善其多種臨床癥狀。本研究為理解溶酶體在治療慢性炎癥中的作用提供了新的視角,并為治療炎癥性腸病提供了潛在的治療靶點—TRPML1通道。(作者: 文:邢燕紅)
原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41467-025-56403-x