近日，徐州醫科大學神經系統疾病研究所在腦膠質瘤的靶向治療方面取得重要進展，相關研究成果以“Stepwise-targeting and hypoxia-responsive liposome AMVY@NPs carrying siYAP and verteporfin for glioblastoma therapy”為題在Journal of Nanobiotechnology（中科院1區Top期刊）在線發表。
Hippo/YAP通路是近年發現的蛋白激酶信號通路，通過協調細胞的增殖與凋亡來調控器官大小和組織穩態。課題組前期研究發現，YAP在腦膠質瘤中高表達，可能與抑癌基因FRK水平降低，不能促進其泛素化降解有關（Wang, Y. et al. Neuro-Oncology, 2022. 24(12): p. 2107-2120）；YAP通過促進FGF2的表達，介導腦膠質瘤的放療抵抗（Zhang, Y. et al. Oncogene, 2021. 40(27): p. 4580-4591）；此外，YAP還通過促進HMGB1的轉錄與胞漿轉位增強細胞自噬，導致腦膠質瘤的惡性進展（Zhao, M. et al. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2021. 40(1)）。綜上，該研究揭示YAP是腦膠質瘤的潛在治療靶點。
據此，本研究以 Angiopep-2（A）作為靶頭、脂質-聚甲硝唑（M）作為疏水內核，包載 YAP抑制劑Verteporfin（V）和siYAP（Y），形成雙級腦靶向且具有缺氧響應特性的納米藥物 AMVY@NPs，實現同時靶向遞送VP 和siYAP治療腦膠質瘤。該納米藥物在Angiopep-2的靶向作用下通過血腦屏障并到達腦膠質瘤，聚甲硝唑在腦膠質瘤的缺氧微環境中發生響應性裂解，釋放VP和siYAP，從核酸和蛋白水平抑制YAP的水平與活性，起到精準、高效治療腦膠質瘤的作用。AMVY@NPs不僅治療效果好，且具有良好的生物安全性，可能為將來腦膠質瘤的分子靶向治療提供一種有價值的納米藥物和遞送系統。
論文通訊單位為徐州醫科大學神經系統疾病研究所/徐州醫科大學附屬醫院神經外科，博士研究生齊冀和張龍為共同第一作者，周秀萍教授為通訊作者。該研究工作受到國家自然科學基金、江蘇省重點研發計劃、江蘇省醫學重點學科和江蘇省研究型醫院建設項目的資助。（作者: 文：周秀萍）
