7月24日，徐州醫科大學附屬醫院血液科李振宇、徐開林團隊與上海雅科生物科技有限公司合作，在國際知名期刊Lancet Haematology發表了題為“Anti-BCMA/GPRC5D bispecific CAR T cells in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a single-arm, phase 1 trial”的臨床試驗研究成果。徐醫附院血液科周典、孫乾和夏潔云醫生為論文第一作者，李振宇、徐開林教授和雅科生物張鴻生教授為論文共同通訊作者。
多發性骨髓瘤（MM）是血液系統常見的惡性腫瘤，盡管蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑、CD38單抗和造血干細胞移植等治療方法已經明顯改善初診患者預后，但復發難治（R/R）多發性骨髓瘤預后仍然很差。靶向B細胞成熟抗原（BCMA）被認為是治療R/R多發性骨髓瘤的理想靶點。然而，BCMA在惡性漿細胞中的表達存在異質性，同時，使用BCMA CAR-T細胞治療后，腫瘤細胞表面BCMA表達的下調或逃逸也是疾病難治/復發的重要原因。G蛋白偶聯受體C類第5組成員（GPRC5D）在多發性骨髓瘤細胞中特異性高表達，并且與患者預后不良密切相關，被認為是與BCMA后另一個非常有潛力的理想靶點。
為了克服單靶點BCMA CAR-T局限性，增強CAR-T細胞功能，徐醫附院血液科與上海雅科生物合作，采用國際領先的BCMA/GPRC5D雙特異CAR-T細胞治療技術，成功治療了21例R/R MM患者，在最優劑量2×106/kg回輸的12名患者中，總緩解率（ORR）為92%，完全緩解（CR/sCR）率達到75%。尤其值得一提的是，在本次臨床試驗中，對于BCMA及GPRC5D抗原陰性的R/R多發性骨髓瘤患者，BCMA/GPRC5D雙特異CAR-T同樣顯示了較好的臨床療效。
同時，本項臨床試驗也表明BCMA/GPRC5D雙特異CAR-T細胞具有良好的安全性，其不良事件發生率及嚴重性與單靶點BCMA或GPRC5D CAR-T相當。在21例患者中，CRS發生率為71%，且均為1級或2級CRS；在最大耐受劑量及以下的患者中，未觀察到ICANS或3級以上重要器官毒性。
BCMA/GPRC5D雙特異性CAR-T細胞治療在R/R MM患者中顯示出良好的安全性和令人鼓舞的療效，這一雙特異性CAR-T的出現為因BCMA或GPRC5D抗原異質性或者抗原逃逸造成CAR-T細胞治療失敗的患者帶來了新的希望。華中科技大學附屬同濟醫院梅恒教授針對本項研究同期發表評論：“徐醫附院血液科該研究表明了抗BCMA /GPRC5D CAR - T細胞治療復發/難治性多發性骨髓瘤的可行性，且具有良好的安全性和有效性。這對多發性骨髓瘤的治療和潛在治愈具有重要意義?！保ㄗ髡? 文：周典）
