三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）惡性程度高、轉移能力強，由于不表達雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子受體-2，缺乏明確的靶標，其藥物治療方式主要為化療，然而效果并不理想。
TNBC與其他乳腺癌亞型不同，其代謝表型主要為線粒體代謝，抑制線粒體代謝是治療TNBC的潛在途徑。由于正常細胞也存在線粒體，應用直接靶向線粒的藥物存在風險，亟需尋找調控TNBC線粒體功能和活性的關鍵信號及藥物干預策略。
近日，貴州醫科大學天然藥物資源優效利用重點實驗室陳妍/沈祥春團隊在國際知名期刊《Journal of Experimental &Clinical Cancer Research》（IF: 11.4，中科院醫學1區，TOP期刊）上在線發表研究論文“Shikonin blocks CAF-induced TNBC metastasis by suppressing mitochondrial biogenesis through GSK-3β/NEDD4-1 mediated phosphorylation-dependent degradation of PGC-1α”。該研究從腫瘤細胞與微環境互作的角度，揭示了TNBC細胞在轉移過程中線粒體生物合成上調的機制，并發現天然產物紫草素能夠通過阻斷TNBC細胞線粒體生物合成發揮治療效應。
該項研究顯示，腫瘤相關成纖維細胞通過上調TNBC細胞中過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子1α（PGC-1α）的表達和活性，激活PGC-1α/ERRα信號軸促進TNBC細胞線粒體生物合成。天然產物紫草素通過GSK-β上調PGC-1α蛋白295位酪氨酸的磷酸化，增強泛素連接酶NEDD4-1對PGC-1α蛋白中“TPPTTPP”序列的識別，介導了PGC-1α的泛素化降解，下調PGC-1α的表達，從而抑制腫瘤相關成纖維細胞誘導TNBC細胞線粒體生物合成，發揮抗TNBC轉移的活性。
該研究由陳妍/沈祥春教授團隊以及暨南大學齊琦教授團隊共同完成。博士研究生樊雙琴為論文第一作者、碩士研究生宴小敏以及胡曉霞副教授為論文共同第一作者，陳妍、齊琦、沈祥春為論文通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金（82273957和81973341）、貴州省創新平臺建設項目（[2023]003）、貴州省自然科學基金（QKHJC-ZK(2021)-YB562和QKHJC-ZK(2023)ZD-034），貴州省優秀青年科技人才計劃（QKHPTRC(2021)-5632）以及貴州醫科大學優秀青年人才計劃（[2020]101）等基金資助。（來源：天然藥物資源優效利用重點實驗室 編輯：陳祥貴）
原文鏈接：https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03101-z
