近日，徐州醫科大學藥學院郭棟教授團隊在P-手性膦雜環不對稱合成及應用研究領域取得進展。研究成果以“動力學拆分介導P-手性膦雜環氧化物的不對稱合成及其生物活性研究（Asymmetric Synthesis of P-Stereogenic Phosphindane Oxides via Kinetic Resolution and Their Biological Activity）”為題，于3月22日在線發表在《自然·通訊》（Nature Communications）。
P-手性膦雜環在配體、催化劑以及生物活性分子開發等領域有著廣泛的應用。分子內去對稱化反應和動態動力學C-P交叉偶聯環化反應等是構建此類化合物的常用策略。然而，現有的方法一般僅適用于六元環狀或者更大環狀的P-手性膦雜環的構建。如何高效精準制備P-手性膦雜五元環是該領域亟待突破的瓶頸。
研究團隊采用銠催化不對稱加成反應介導的動力學拆分策略，合成了高光學純度的P-手性苯并膦雜環戊烷衍生物。該策略條件溫和、反應高效、底物范圍廣、選擇性高，有望為五元環狀的P-手性苯并膦雜環戊烯/膦雜環戊烷膦氧化物的構筑，提供新的合成范式。進一步研究表明，銠催化劑與雙烯配體配位可實現磷中心手性的遠程立體控制，配體與底物之間的氫鍵在遠程立體選擇性調控機制中發揮了關鍵作用。此外，體內外活性研究發現，此類分子能夠有效抑制常染色體顯性多囊腎病的發病進程，有望開發為新型多囊腎病抑制劑。
藥學院青年教師殷龍、碩士研究生李佳佳及中國藥科大學博士生吳昶輝為本文第一作者。中國藥科大學竇曉巍教授和徐州醫科大學郭夢喆副教授、郭棟教授為本文的通訊作者。該研究得到國家自然科學基金、江蘇省高校自然科學基金及徐州醫科大學優秀人才啟動基金等項目的支持。（作者: 文：殷龍）
論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41467-024-46892-7
