徐州醫科大學腫瘤生物治療研究所鄭駿年和王剛課題組在新型多肽前藥克服化療藥物耐藥、增強抗腫瘤免疫研究方面取得重要進展。研究成果“Three-in-One Peptide Prodrug with Targeting, Assembly and Release Properties for Overcoming Bacterium-Induced Drug Resistance and Potentiating Anti-Cancer Immune Response”于2024年3月5日在線發表在材料科學頂級期刊《Advanced Materials》(中科院1區Top期刊)。腫瘤所青年教師高歌和醫學影像學院青年教師蔣耀文是論文的共同第一作者,高歌副教授、鄭駿年教授和王剛副教授為論文的共同通訊作者。
結直腸癌腫瘤內細菌能分解化療藥物,導致化療耐藥。為了克服細菌誘導的化療耐藥并增強抗腫瘤免疫反應,研究人員設計了一種具有自組裝能力的新型分子Biotin-Cip-CPT-Nap,其包含四個功能部分:具有腫瘤靶向性的生物素Biotin、具有自組裝能力的Phe-Phe(-Nap)序列、具有廣譜抗菌活性的環丙沙星衍生物Cip-OH和化療藥物喜樹堿CPT。在腫瘤細胞膜表面高表達的生物素受體介導的內吞作用和細胞內羧酸酯酶的催化作用下,其能夠自組裝形成納米纖維,并釋放抗生素環丙沙星衍生物(Cip-OH)和化療藥物喜樹堿(CPT),提高局部藥物濃度,分別殺死瘤內細菌和腫瘤細胞,克服了細菌誘導產生的耐藥性,提高了抗腫瘤免疫反應。該工作為設計新型多功能的增效型前藥提供了借鑒思路。
本研究得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金、江蘇省青年基金和徐州醫科大學優秀人才啟動基金等項目資助,也得到了學校實驗動物中心、徐州醫科大學附屬醫院普外科和江蘇省腫瘤生物治療重點實驗室的大力支持。(作者: 文:高歌)
原文鏈接:http://doi.org/10.1002/adma.202312153