近日，云南民族大學化學與環境學院樊保敏教授和民族醫藥學院曾廣智教授團隊在藥物化學領域國際知名期刊European Journal of Medicinal Chemistry上發表題為“Cantharidin analogue alleviates dextran sulfate sodium-induced colitis in mice by inhibiting the activation of NF-κB signaling”的論文(https://authors elsevier.com/sd/ article/ S0223-5234(23)00698-0)。該論文報道了在斑蝥素類似物生物活性方面取得的研究進展。同時，相關成果已獲得國家發明專利授權（授權專利號：ZL 202210080222.3）。該成果以云南民族大學研究生吳一航為第一作者，樊保敏和曾廣智教授以及重慶市中藥研究院的楊大堅研究員為通訊作者。
（論文截圖）
樊保敏教授和曾廣智教授團隊長期開展手性合成和抗炎與免疫藥理學研究。前期，利用不對稱合成獲得了一類氧雜降冰片烯環上C-5位炔基取代的新型斑蝥素類似物，通過活性篩選，發現該類型化合物具有優秀的體外抗炎活性。在構效關系分析基礎上，對其中活性較好的斑蝥素類似物3i（Dimethyl 5-p-tolylethynyl-7- oxabicyclo-[2.2.1]-hept-2-ene-2,3-dicarboxylate）開展了深入、系統的藥理學研究。文獻報道，斑蝥素及其衍生物雖然抗癌作用強，但其毒副作用明顯，對機體多種器官具有嚴重刺激性，從而使得其在臨床上的應用受到極大限制。本研究顯示，新型斑蝥素類似物3i毒性較低，當單次口服灌胃給藥劑量為1852 mg/kg時，未出現毒性反應，顯示MTD（最大耐受劑量）值大于1852 mg/kg。相對于去甲斑蝥素和無C-5位炔基取代的類似物，其急性毒性降低至少35倍。藥效學研究表明，化合物3i主要通過影響NF-κB炎癥信號通路對DSS誘導的小鼠結腸炎發揮治療作用。
論文的共同通訊作者楊大堅研究員長期開展中藥斑蝥及斑蝥素相關研究，在斑蝥素類藥物的應用開發方面具備扎實的研究基礎。后期，雙方研究團隊將繼續開展該類分子在炎癥性疾病和癌癥領域的學術和應用研究，希望共同深入挖掘其作為新型抗炎和/或抗癌藥物的潛力。（文/圖 化學與環境學院：徐建斌 責任編輯：李晴）
