類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是世界性頑固疾病，但衰老是否為影響疾病的危險因素和機制尚不清楚。
近年來，從基因調控入手，研究RA的精準發病機制以及防治靶點是國際風濕免疫領域的研究熱點。西南醫科大學附屬醫院羅未聃博士最新研究發現：老年人及老年RA患者中，TREX1基因表達較年輕人或健康老年人明顯降低，且血清cfDNA升高，這提示機體cfDNA水平與年齡以及RA的發病機制相關聯。基于這一新發現，研究團隊設計了一系列關節炎動物實驗予以驗證。
7月20日，西南醫科大學附屬醫院羅未聃博士以第一作者在Nature Communications發表題為《Age-related self-DNA accumulation may accelerate arthritis in rats and in human rheumatoid arthritis》的研究論文（2023年影響因子：16.6; DOI : 10.1038/s41467-023-40113-3），澳科大重點實驗室黃錦偉教授為通訊作者，西南醫科大學附屬醫院為第二單位。（西南醫科大學附屬醫院血管外科主任劉勇教授為第四作者）
據悉，羅未聃醫生是西南醫科大學附屬醫院送培澳門博士中第一位發表Nature Communications的博士；是澳門科技大學國家重點實驗室第二位以博士研究生身份發表Nature Communications的學生；也是西南醫科大學附屬醫院第一位在Nature Communications發表論著的青年醫生。
他都研究了什么？
得出了什么結論？
在研究中，AIA模型中循環DNA碎片的積累被證實是由TREX1表達減少觸發的，最終促進了促炎細胞因子的釋放并在AIA大鼠中產生炎癥狀況。
通過Cre-LoxP系統在條件敲除大鼠中進行驗證，目前的研究表明，敲低3'->5'DNA核酸外切酶TREX1會增加AIA大鼠關節炎的嚴重程度。相比之下，腺相關病毒（AAV）轉導對TREX1的過表達顯著抑制了AIA大鼠衰老相關分泌表型（SASP）并抑制了關節炎炎癥。
進一步的機制研究表明，衰老細胞中c-Jun和c-Fos比例失衡形成的異二聚體AP-1(TREX1的主要轉錄因子)，導致TREX1轉錄水平下降，伴隨著對DNA片段刺激的敏感性降低，從而可能導致炎癥啟動延長(圖1)。
研究結果強調，由于TREX1減少而導致的DNA片段積累可能是老年人RA發病機制的危險因素之一。這為研發預防老年人患RA的靶向新藥開辟了新思路，揭示了類風關發病的新機制，開啟了啟動TREX1基因或增強cfDNA代謝預防及治療老年RA的新策略。
