近日，徐州醫科大學神經系統疾病研究所在腦膠質瘤的分子機制與靶向治療方面取得重要進展，相關研究成果以“A Trojan-horse-like biomimetic nano-NK to elicit an immunostimulatory tumor microenvironment for enhanced GBM chemo-immunotherapy ”為題，在材料科學領域國際頂級期刊 Small（中科院1區，Top期刊）上在線發表。徐州醫科大學為該論文第一完成單位，第一臨床醫學院2021級博士研究生張龍、2021級碩士研究生張怡寧、2020級博士研究生王胥為共同第一作者，周秀萍教授、于如同教授為共同通訊作者。該研究工作受到國家自然科學基金、江蘇省自然科學基金和江蘇省社會發展面上項目的資助。
盡管化療和免疫療法在包括腦轉移瘤在內的多種實體瘤中取得了良好的治療效果，但在膠質母細胞瘤（GBM）中的臨床療效卻并不理想。缺乏安全有效的跨血腦屏障藥物遞送系統和GBM免疫抑制腫瘤微環境是其治療的兩個主要障礙，因此，迫切需要研發一種生物性良好的藥物遞送系統，逆轉GBM的免疫抑制微環境，提高其治療效果。
基于此，研究團隊設計并制備了一種類似特洛伊木馬的仿生納米載體（R-NKm@NP），該載體由經cRGD肽修飾的NK細胞膜包裹生物相容性PLGA包被的IL-15和腦膠質瘤一線化療藥TMZ所構建。該團隊的研究結果表明R-NKm@NPs利用cRGD和NK細胞膜，高效透過血腦屏障，靶向GBM，在腫瘤微環境中釋放IL-15和TMZ，兩者協同促進荷瘤鼠體內NK細胞的活化與增殖、以及DC的成熟。活化的NK細胞和mDCs進一步誘導CD8+T細胞浸潤增多，最終誘導GBM呈現一種免疫刺激性腫瘤微環境，從而提高GBM的化療-免疫應答。這項研究為未來開發仿生納米載體系統以增強GBM的化療和免疫治療提供了有價值的見解。該項研究被中華醫學會神經外科學分會2023年全國神經腫瘤學術大會遴選為口頭報告。
徐州醫科大學神經系統疾病研究所科研團隊在于如同教授和周秀萍教授的帶領下，開展腦膠質瘤分子機制與靶向治療的研究已有近20年，是國內以專門研究腦膠質瘤為特色的科研團隊，在該研究領域獲得20余項國家自然科學基金的連續資助，近年來發表高質量SCI論文90余篇，授權國家發明專利5件。2016年獲得“江蘇省醫學創新團隊”及2017年“江蘇省高校優秀科技創新團隊”等榮譽稱號，2020年獲得江蘇省科學技術獎一等獎和江蘇醫學科技獎一等獎。（作者: 科學技術處）
原文鏈接:https://doi.org/10.1002/smll.202301439
