貴州醫科大學基礎醫學院貴州省常見慢性疾病發病機制及藥物研究重點實驗室，病理生理學教研室郭兵教授團隊在糖尿病腎病腎小管損傷機制研究方面取得新進展，相關研究成果以“Metrnl Alleviates Lipid Accumulation by ModulatingMitochondrial Homeostasis in Diabetic Nephropathy”為題發表在糖尿病研究領域國際權威期刊《Diabetes》上。
腎小管脂質異位沉積是影響糖尿病腎病(DKD)發展的主要原因，線粒體功能障礙是介導脂質異位沉積的關鍵，然而其調控機制有待進一步闡明。該研究首次探索了新型脂肪因子Metrnl(Meteorin-like)在糖尿病腎病腎小管脂質沉積中的關鍵調控作用，發現Metrnl對維持細胞線粒體功能穩態的重要影響，揭示Metrnl作為應激反應調節因子調控腎小管脂質代謝的機制。
郭兵課題組的研究發現，Metrnl主要表達在腎小管，在DKD患者和小鼠模型中均表達下調，且與DKD患者病理改變和脂質異位沉積呈負相關。在體內外實驗中，重組蛋白Metrnl或Metrnl基因過表達減弱了棕櫚酸誘導的腎小管線粒體功能障礙和脂質沉積，一方面通過Sirt3-AMPK信號軸維持線粒體功能穩態，另一方面上調解偶聯蛋白-1(UCP1)促進產熱減輕腎小管脂質積累。此外，研究發現通過尾靜脈注射補充重組Metrnl或Metrnl基因過表達，可延緩并減輕DKD腎功能障礙，是治療DKD的潛在選擇。
模式圖：糖尿病腎病腎小管中低表達的Metrnl通過抑制Sirt3-AMPK/UCP1軸影響線粒體功能穩態從而促進脂質沉積，最終損傷腎小管加速DKD進展。
郭兵教授、嚴瑞教授和廈門大學王團老教授為本論文的共同通訊作者，郭兵教授團隊的博士后周宇霞和碩士研究生劉露為本篇論文的共同第一作者，該研究也獲得貴州醫科大學金幫明博士后的大力支持。本項目研究得到了國家自然科學基金，中國博士后科學基金，貴州醫科大學優秀青年人才計劃等的經費支持。（作者：周宇霞 來源：貴州省慢病重點實驗室 編輯：陳祥貴）
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https://diabetesjournals.org/diabetes/article/72/5/611/148498/Metrnl-Alleviates-Lipid-Accumulation-by-Modulating
