復旦大學生命科學學院和遺傳工程國家重點實驗室鐘濤教授領銜的研究團隊,近期在心臟發育和細胞纖毛生物學領域取得突破性進展。研究發現,前列腺素信號通路能夠調控細胞纖毛生長和心臟左右不對稱發育。最新成果已于8月31日在線發表于國際著名細胞生物學雜志《自然•細胞生物學》(Nature Cell Biology,IF20)。
鐘濤教授課題組以斑馬魚和人類細胞為模型,通過分析斑馬魚遺傳突變體leakytail,發現LKT轉運蛋白缺失能夠造成心臟和其他內臟器官隨機性偏側等異常表型,證明這些異常表型主要是由于胚胎發育時期細胞表面纖毛生長缺陷所引起。研究團隊進一步發現LKT轉運蛋白能夠從細胞內到細胞外轉運前列腺素,后者通過結合定位于纖毛膜上的G蛋白偶聯受體,進而影響纖毛內轉運蛋白的正向速度,并最終調節纖毛生長和心臟左右不對稱發育。
前列腺素是一種具有多種生理作用的活性物質,能夠參與機體的炎癥反應、血管平滑肌舒張和收縮、腫瘤發展等多種生理和病理過程。該發現首次把前列腺素信號通路與纖毛生長及器官發育相聯系。
據介紹,纖毛是以細胞微管為主體伸向細胞外能運動的突起,廣泛分布于人體多種組織和器官的上皮細胞表面。纖毛不僅參與早期發育過程中胚胎與器官的不對稱性發育,還參與調控人體重要的生理功能及細胞內重要信號通路的轉導。纖毛生長發育異常能夠引起人類多種相關疾病,如先天性心臟病、多囊腎、男性不育、纖毛不動綜合征等。鐘濤研究團隊應用遺傳學、發育生物學和細胞生物學等現代生物學技術闡明了前列腺素信號調控心臟發育和纖毛生長的重要作用。這不僅揭示了在胚胎形成和器官發育中前列腺素信號的重要性,而且有助于解密先天性心臟病和人類其他疾病的細胞分子病因。
鐘濤教授長期從事心血管發育,再生和疾病研究,在心肌細胞增殖、動靜脈分化及心源性先導化合物等研究領域取得多項重大成果,發表在國際頂級科學雜志Nature、Science和Cell。這些成果可能最終為心臟疾病診療策略的轉化應用開辟新思路,帶來新希望。