6月5日出版的最新一期《Nature Medicine》(Nature Medicine 19, 773–777,2013)發表了南方醫科大學高天明、朱心紅教授團隊題為“星形膠質細胞來源的三磷酸腺調節抑郁樣行為(Astrocyte-derived ATP modulates depressive-like behaviors)”的研究論文。該研究揭示了抑郁癥發生新機制--星形膠質細胞ATP釋放異常,并為抗抑郁藥的研究提供了新思路。
抑郁癥是最為常見的心境障礙,以其高發病率、高復發率并伴有嚴重自殺傾向,已成為嚴重危害人類生命與健康的重大公共衛生問題。但目前尚不清楚抑郁癥的發病機制,臨床上也缺乏起效快的抗抑郁藥。
以往國際上主要針對單胺類神經遞質系統研發抗抑郁藥,但藥物的起效慢(常需3-4周),許多患者往往很難堅持到取得療效便放棄治療,因此研發起效快的抗抑郁藥已成為一個十分迫切需要解決的問題。腦內主要有兩種細胞即神經元和膠質細胞。長期以來,人們認為膠質細胞在腦功能執行中僅是一個配角,但近年越來越多的證據顯示膠質細胞在調控腦功能中具有舉足輕重的作用。臨床尸檢及動物藥理學實驗提示星形膠質細胞功能異??赡軈⑴c抑郁癥的發生。但仍不清楚星形膠質細胞的異常與抑郁癥發生是否有因果關系?星形膠質細胞功能異常如何引起抑郁癥發生的?南方醫科大學朱心紅教授和高天明教授課題組采用基因敲除/轉基因等技術手段,發現星形膠質細胞ATP釋放減少可以導致動物出現抑郁樣行為,外源性給予ATP或內源性激活星形膠質細胞促進ATP釋放則可快速(1周)逆轉動物的抑郁樣行為,表明星形膠質細胞ATP釋放異常是抑郁癥發生的重要環節。這一發現揭示了抑郁癥發生的新機制,并為篩選快速起效的抗抑郁藥提供了新靶點。
該研究得到了國家自然科學基金(項目批準號:81171276, 81030022)、國家自然科學基金委員會--廣東省人民政府聯合基金(項目批準號:U1201225)等資助。